Efeito de diferentes tempos de alongamento na flexibilidade da musculatura posterior da coxa

Projeto de Graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em FisioterapiaObjectivos: Analisar qual o tempo de duração de alongamento mais eficaz para promover uma maior flexibilidade na musculatura posterior da coxa, verificar em que momentos de avaliação se mostraram eficazes os alongamentos nos diferentes grupos, e ainda analisar os ganhos obtidos individualmente e comparados com o grupo controlo. Método: A amostra foi constituída por 40 voluntários do sexo feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 38 anos, alunas da Universidade Fernando Pessoa. A escolha da amostra em estudo foi por conveniência e a sua divisão foi efetuada de forma aleatória. As 40 voluntárias foram divididas em cinco grupos de 8 elementos: grupo controlo, o grupo de 15 segundos de alongamento (G15s), o grupo de 60 segundos de alongamento (G60s), o grupo de 90 segundos de alongamento (G90s) e o grupo de 120 segundos de alongamento (G120s). Foi realizada a mensuração da flexibilidade através do teste do sit and reach. O protocolo utilizado, consistiu na observação no pré-teste, intermediário e pós-teste. No protocolo de Alongamento foi utilizada a técnica de Facilitação Neuromuscular Propriocetiva suster-relaxar em ambos os membros inferiores. Resultados: A longo prazo (12 sessões/ 4 semanas) todos os grupos experimentais individualmente obtiveram aumentos significativos de flexibilidade, sendo que o maior ganho de flexibilidade ocorreu no G120s. Nos momentos intermédios (6 sessões, 2 semanas) apenas G60s e G120s apresentaram alterações significativas. Quando se compara os grupos experimentais com o grupo de controlo, observa-se ganhos significativos de flexibilidade nos 60s, 90s e 120s. Conclusão: A técnica de suster-relaxar, com um alongamento sustentado por mais de 60s é efectivo para aumento da flexibilidade nos isquiotibiais em jovens adultos do sexo feminino.Objectives: To analyse what is the most effective amount of stretching time to promote greater flexibility in the posterior thigh muscles, to verify at which points in time of the evaluation the stretches were shown to be most effective in the different groups, and to also analyse the gains made individually and in comparison to the control group. Method: The sample consisted of 40 female volunteers, aged between 18 and 38 years old, students at the Fernando Pessoa University. The choice of the sample in question was for convenience and their division was done randomly. The 40 volunteers were divided into five groups of eight elements: the control group, the group of 15 seconds of stretching (G15s), the group of 60 seconds of stretching (G60s), the group of 90 seconds of stretching (G90s), and the group of 120 seconds of stretching (G120s). The measuring of flexibility was carried out using the sit and reach test. The protocol used consisted of pre-test, intermediate and post-test observation. In the stretching protocol, the Proprioceptive Neuromuscular Facilitation method of hold-relax was used for both the lower limbs. Results: In the long term (12 sessions/ 4 weeks) all the experimental groups achieved significant increases in flexibility individually, the highest flexibility gain occurred in the G120s. In the intermediate time (6 sessions, 2 weeks) only the G60s and G120s groups demonstrated significant changes. When comparing the experimental groups with the control group, there were significant flexibility gains in 60s, 90s and 120s. Conclusion: The hold-relax technique, with a sustained stretch of over 60 seconds was shown to be effective in increasing the flexibility of the hamstrings in young, female adults.N/

Parametrized Homology via Zigzag Persistence

This paper develops the idea of homology for 1-parameter families of topological spaces. We express parametrized homology as a collection of real intervals with each corresponding to a homological feature supported over that interval or, equivalently, as a persistence diagram. By defining persistence in terms of finite rectangle measures, we classify barcode intervals into four classes. Each of these conveys how the homological features perish at both ends of the interval over which they are defined

Tomada de decisão : validação de uma escala para crianças

Dissertação de Mestrado, Psicologia da Educação, especialidade de Contextos Educativos, 10 de Novembro de 2016, Universidade dos Açores.Ao longo da vida é inevitável ter de optar por algo, isto é, tomar várias decisões. Estas podem ter graus de complexidade distintos, exigindo estratégias de decisão diferenciadas. Qualquer individuo é capaz de tomar uma decisão, no entanto, é difícil compreender e identificar as estratégias utilizadas pelos indivíduos. Uma forma de compreender melhor os processos e estratégias de tomada de decisão dos indivíduos é através da realização de estudos nesta área de investigação. Até à data, estes estudos estão na sua maioria focados nas faixas etárias da adolescência e da fase adulta, o que faz com que haja uma carência de dados concretos e de estudos que comprovem a importância desta temática na faixa etária da infância. O objetivo deste estudo é a validação de uma escala que pode vir a preencher um pouco da carência existente nesta área de investigação, a validação de uma Escala de Tomada de Decisão para Crianças (EPTD-C). A população deste estudo é composta por 436, crianças pertencentes a Escolas Básicas dos Concelhos de Ponta Delgada e Ribeira Grande, com idades compreendidas entre os 8 e os 12 anos de idade, a frequentar o 3º e 4º ano de escolaridade. Os dados encontrados no estudo, apontam para a validade e adequação do instrumento de medida à população em estudo, pois esta demonstra um bom nível de consistência interna α=0.87 no seu todo e nas componentes que a constituem nomeadamente, α=0,63 na Componente 1, α=o,75 na Componente 2 e α=0.80 na Componente 3 e a existência de uma correlação significativa em termos da validade convergente, entre a tomada de decisão e a inteligência emocional e uma associação significativa em termos da validade divergente, entre a tomada de decisão e a ansiedade, stress e depressão.ABSTRACT: During our life’s it is inevitable to choose between something –making a decisions. These decisions have different degrees of complexity that demand different kinds of strategies. Any individual is capable of making a decision however, it is hard to understand and identify which strategy used is being. A way of understanding the processes and strategies that used are being, in the process of decision-making, is by performing studies in this area. To date, the allusive studies about decision making mostly focused are on the age of adolescence and adulthood. What means that there is a lack of concrete data and studies in this area regarding the age range of children that show the importance of the theme in question. The aim of this study is the validation of a scale that can come to fill some of the existing shortage in this area of research. The validation of a Decision Making Scale for Children (EPTD-C).The study population up is made of 436 children from Basic Schools of the Councils of Ponta Delgada and Ribeira Grande, aged between 8 and 12 years old, attending the 3rd and 4th grade. The findings in the study point to the validity and appropriateness of the measuring instrument to the study population. This shows a good level of internal consistency α = 0.87 as whole and the components that constitute particular α = 0.63 in component 1, α = the 0,75 in component 2 and α = 0.80 in component 3 and the existence of a significant correlation in terms of convergent validity between decision-making and emotional intelligence and a significant association in terms of divergent validity, between decision-making and anxiety, stress and depression

Consumo de cafeína por doentes com síndrome de apneia obstrutiva do sono

Trabalho final do 6º ano médico (Pneumologia), com vista à atribuição do Grau de Mestre no âmbito do ciclo de estudos de mestrado integrado em Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: A síndrome de apneia obstrutiva do sono (SAOS) está associada a uma disfunção cognitiva e a um aumento da incidência de doenças metabólicas e cardiovasculares. A cafeína é uma substância psicoactiva que produz efeitos estimulantes, de natureza ergogénica, aumentando a atenção e o desempenho em situações de fadiga nomeadamente de sonolência. Além disso, o consumo de cafeína está inversamente associado a patologias cardiovasculares e metabólicas. A interacção entre o consumo de cafeína e o SAOS poderá desenvolver-se de várias formas: o consumo de cafeína poderá diminuir o risco de desenvolvimento de SAOS através de efeitos lipolíticos, uma vez que o SAOS está fortemente relacionado com a obesidade ou pode actuar como auto-medicação nos efeitos psíquicos do SAOS, nomeadamente a sonolência e o défice neuro-cognitivo. Objectivo: O objectivo deste estudo é a avaliação dos hábitos de consumo de cafeína nos últimos vinte anos, numa população de doentes com SAOS, e a sua associação com parâmetros de gravidade e evolução da doença. Material e Métodos: Foram incluídos pacientes seguidos na consulta de patologia do sono dos Hospitais da Universidade de Coimbra, com SAOS diagnosticada através de estudo do sono. A avaliação dos hábitos de consumo de cafeína foi realizada através de um inquérito padronizado e validado, por via telefónica. Os dados clínicos, incluindo a patologia associada, o índice de massa corporal, sonolência e índice de apneia-hipopneia foram obtidos por consulta do processo clínico. Os dados demográficos e de consumo de cafeína foram ainda comparados com os dados de 49 indivíduos saudáveis já descritos num estudo prévio do nosso grupo. Resultados: Este estudo mostra que o consumo de cafeína não está relacionado nem com a gravidade nem com a evolução da SAOS, nem com os principais factores de risco associados a SAOS. Isto é reforçado pela observação que o consumo de cafeína é semelhante entre os indivíduos doentes e saudáveis. Conclusão: Conclui-se que o consumo de cafeína não influencia a evolução de SAOS. Isto significa que não se antevê nenhum benefício resultante do consumo de café mas significa também que o consumo de café não causa prejuízo nestes doentes pelo que o seu consumo pode ser aceite como seguro.Abstract Introduction: Obstructive Sleep Apnea (OSA) is associated with a global cognitive disorder and an increase of the incidence of metabolic and cardiovascular diseases. Caffeine is the most widely consumed psychoactive substance and is known to restore low levels of wakefulness and to counteract degraded cognitive task performance due to sleep deprivation. Furthermore, the consumption of caffeine is inversely correlated with the incidence of both cardiovascular and metabolic dysfunction, which are risk factors for OSA. Thus, caffeine consumption might interfere with OSA either by decreasing the risk of developing OSA through lipolytic effects since OSA is strongly related with obesity, or by acting as self-medication to counteract drowsiness or cognitive deficits. Goal: The goal of this study is to evaluate if caffeine consumption in the 20 years previous to diagnosis, affects the incidence, severity and evolution of OSA. Material and Methodology: Patients were recruited at the sleep pathology consultation of Coimbra University Hospitals, based on their diagnosis of OSA by means of a sleep study. The evaluation of caffeine consumption was performed using a standardized and validated questionaire. Clinical data, including the associated pathology, body mass index, drowsiness and the hypopnea-apnea index was collected from the clinical records. The demographic and caffeine consumption were compared with data from 49 healthy individuals as described in a previous study from our group. Results: The data shows that caffeine consumption is not associated with the severity of evolution of OSA and is similar between OSA patients and controls. Conclusion: The present results indicate that caffeine consumption is not associated with the incidence, severity or evolution of OSA, therefore indicating that caffeine consumption can be tolerated in OSA patients

Via Verde Sépsis

Introdução: Defina-se sépsis como uma síndrome clínica sistémica aguda causada pela presença de bactérias, vírus ou fungos no sangue e correspondem a 22% dos internamentos em unidades de cuidados intensivos. O choque séptico constitui o quadro de maior gravidade na linha da sépsis e a sua taxa de mortalidade chega a atingir 51% (DGS, 2010). Objetivos: 1) Divulgar o Algoritmo Via Verde Sépsis (VVS);2) Referir o papel do Enfermeiro na VVS. Desenvolvimento: A otimização da perfusão tecidular é o objetivo essencial da estratégia atual do tratamento da sépsis grave e do choque séptico, mas a máxima rentabilidade desta estratégia será apenas conseguida ao se apostar no diagnóstico precoce de sépsis, na administração precoce de antibióticos e no controlo do foco primário. Método: para a elaboração do poster realizou-se uma revisão integrativa da literatura. A pesquisa efetuou-se através das bases de dados Medline e PubMed, utilizando o descritor sépsis, choque séptico e via verde. Para este artigo foram selecionados 5 artigos do período compreendido entre 2008 e 2011. Resultados: A criação e implementação de um conjunto de atitudes a que se denomina via verde sépsis, quando realizados numa fase precoce da doença reduzem a morbi-mortalidade, traduzindo-se numa consequente promoção e melhoria da qualidade dos cuidados (Saraiva, 2011). Conclusão: É essencial instituir uma abordagem inicial do doente séptico grave que seja homogénea, rápida e universal, de forma a conferir as maiores hipóteses de tratamento adequado e de sobrevivência. O enfermeiro deve estar atento a sinais clínicos iniciais, para direcionar ou adequar à terapia e melhorar o prognóstico do paciente (Knobel, et. al., 2010). A destreza do enfermeiro na instalação, manutenção e interpretação da monitorização hemodinâmica podem ser a diferença entre as sequelas e um tratamento efetivo

Hortas urbanas e Abelhas Nativas: Um Estudo de Caso em Foz Do Iguaçu - PR.

Trabalho de conclusão de curso, apresentado ao Instituto Latino-americano de Ciências da Vida e da Natureza (ILACVN), da Universidade Federal Latino-americana, como requisito parcial à obtenção do titulo de Bacharel em Ciências Biológicas- Ecologia e Biodiversidade. Orientador: Prof. Dr. Luiz Roberto Ribeiro Faria Junior.O processo de urbanização está associado a mudanças de um ambiente natural para um ambiente antropizado, comprometendo aspectos físicos e biológicos do ambiente. O declínio de insetos polinizadores vem se intensificando, aumentando a preocupação devida a sua importância na manutenção do funcionamento dos ecossistemas. Desta forma, esse trabalho tem como modelo de estudo as assembleias de abelhas (Hymenoptera: Apoidea) de hortas situadas em uma matriz urbana. O objetivo geral foi avaliar a relação existente entre o tamanho de hortas imersas em uma matriz urbana e a riqueza, diversidade e composição das assembleias de abelhas (Hymenoptera: Apoidea). Foram realizadas cinco coletas em cada horta, durante os meses de março-maio e setembro de 2019. Para a amostragem das abelhas, utilizou-se o método de pratos-armadilha (bowl traps ou pan traps, preenchidos com água e detergente. Estas foram distribuídas em pares (um amarelo e um azul) ao longo de cada horta, sendo colocados quatro pares a cada 5 m² (cinco metros quadrados) de área. Para analisar a relação espécie-área utilizou-se regressões lineares simples (OLS). A relação entre área e diversidade alfa foi medida através do índice de Shannon. Para medir a composição de espécies, optou-se pelos escores do primeiro componente de uma análise de PCA como um valor de referência para a composição. Foram coletados 389 indivíduos de 31 espécies de abelhas de 17 gêneros. O tamanho da área logaritmizada das hortas explica a riqueza logaritmizada de abelhas encontradas em cada uma delas, com uma relação linear, positiva. A análise de regressão indica que o tamanho da horta não influencia a diversidade alfa e que não há correlação entre o tamanho da horta e a variação na composição das assembleias. A análise de aninhamento mostrou valores que suportam a existência de aninhamento na matriz de incidência, quando se considera um modelo nulo de colunas fixas (hortas) e linhas equiprováveis (abelhas). O tamanho da área leva ao aumento da capacidade de suporte do local, além da heterogeneidade ambiental. A área e a diversidade não apresentaram uma relação significante, não sendo esta a variável que melhor explica a diversidade alfa das hortas. O aninhamento em assembleias pode ser estabelecido a partir de diferenças nas características das comunidades, como isolamento, área, qualidade.The urbanization process is associated with changes from a natural environment to an anthropized environment, which compromise physical and biological aspects of the environment. The decline of pollinating insects has been intensifying, increasing concern due to their importance in maintaining the functioning of ecosystems. Thus, this research has as its goal of study the assemblages of bees (Hymenoptera: Apoidea) from urban gardens located in an urban matrix. The general objective is to evaluate the relationship between the size of gardens immersed in an urban matrix and the richness, diversity and composition of bee assemblages (Hymenoptera: Apoidea). Five samplings were performed in each garden during the months of March-May and September 2019. For the sampling of the bees, we used the bowl traps or pan traps method, filled with water and detergent. These were distributed in pairs (one yellow and one blue) along each garden, and four pairs were placed every 5 m² (five square meters) of area. To analyze the species-area relationship, simple linear regressions (OLS). The area-diversity alpha relationship was measured using the Shannon index. To measure species composition, the first component scores of a PCA analysis were chosen as a reference value for the composition. We collected 389 individuals from 31 bee species of 17 genera. The size of the logarithmic area of the gardens explains the logarithmic richness of bees found in each one of them, with a linear, positive relationship. Regression analysis indicates that the size of the garden does not influence alpha diversity and no correlation between size of the garden and the variation in the composition of the assemblages was found. Nestedness analysis showed values that support nesting in the incidence matrix when considering a null model of fixed columns (vegetable gardens) and equiprobable rows (bees). The composition also did not have a positive relationship with the size of the garden. Nestedness in assemblages can be established from differences in community characteristics such as isolation, area, quality

Development of new DODAX:MO:DC-Chol nanoparticles containing BRAF-siRNA for colorectal cancer therapy

Dissertação de mestrado em Biophysics and BionanosystemsColorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer related mortality in the Western World. Preto A and collaborators demonstrated that BRAF is crucial for proliferation and survival of microsatellite instability (MSI) CRC with BRAFV600E but not of MSI CRC harboring KRAS mutations. This provides evidence supporting BRAF as a good target for therapeutic intervention in patients with sporadic MSI CRC harboring activating mutations in BRAF. Gene therapy through siRNAs has been established as a new therapeutic alternative approach. Cationic liposomes have been extensively used among the nonviral methods used for gene delivery, being MO-based liposomes established as efficiently delivery systems for siRNAs. The aim of this thesis was to develop and characterize a novel DODAX:MO:DC-Chol based system for specific delivery of BRAF-siRNA in CRC cells for intravenous or local administration. Our results demonstrated that all MO-based liposomal formulations were able to efficiently encapsulate si‘NA. We could obtain stable lipoplexes of small size (100-160 nm) with a positive surface charge (>38 mV). We showed that DODAC-based liposomes exhibited higher fusogenic ability but more cytotoxicity in the CRC derived cell line RKO. Post-pegylation of the liposomes and lipoplexes decreased efficiently the surface charge of liposomes, and post-pegylated liposomes revealed a better internalization in RKO cells compared with non-pegylated ones. All MO-based liposomes showed low hemolysis, which is suitable for an intravenous injection. The analysis of the transfection efficiency and BRAF silencing of the lipoplexes DODAB:MO:DC-Chol containing BRAFsiRNA in RKO CRC cells, was not conclusive. Although further studies are needed, our preliminary results suggest that DODAB:MO:DC-Chol-BRAF-siRNA nanocarriers might be efficient in silencing BRAF expression in CRC cells. In conclusion, the DODAB:MO:DC-Chol lipoplexes developed in this work might be promising nanovectors for siRNA delivery as a therapeutic approach for gene silencing in CRC.O cancro colo-retal (CCR) é a principal causa de morte, por cancro, no mundo ocidental. Preto A e colaboradores, demonstraram que o BRAF é crucial para a proliferação e sobrevivência dos CCRs com instabilidadade de microssatelites (MSI) com BRAFV600E, mas não para os CCRs MSI com mutações do KRAS. Este facto fornece evidências que suportam o BRAF como um bom alvo para intervenção terapêutica em pacientes com CCR MSI esporádico com mutações do BRAF. A terapia genética através de siRNAs tem sido estabelecida como uma nova abordagem terapêutica alternativa. Os lipossomas catiónicos têm sido extensivamente usados entre os métodos não virais para a entrega de genes, sendo os lipossomas baseados em MO estabelecidos como eficiêntes sistemas de entrega de siRNAs. O objetivo desta tese foi desenvolver e caracterizar sistemas DODAX:MO:DC-Chol para entrega específica de BRAF-siRNA em células de CRC para administração intravenosa ou local. Os nossos resultados mostraram que todas as formulações de lipossomas baseadas em MO foram capazes de encapsular eficientemente siRNA. Obtivemos lipoplexos estáveis com pequenas dimensões (100-160 nm), com carga de superfície positiva (> 38 mV). Nós mostramos que os lipossomas baseados em DODAC exibiram maior capacidade fusogénica mas mais citotoxicidade na linha celular RKO derivada do CCR. A pós-pegilação dos lipossomas e lipoplexos diminuiu de forma eficiente a carga da superfície dos lipossomas, e os lipossomas pós-peguilados revelaram uma melhor internalização quando comparados com os não-peguilados, em células RKO. Todos os lipossomas contendo MO demonstraram uma baixa hemólise, o que é adequado para uma injecção intravenosa. A análise da eficiência de transfecção e do silenciamento do BRAF pelos lipoplexos DODAB:MO:DC-Chol contendo BRAF-siRNA nas células RKO de CCR, não foi conclusiva. Apesar de serem precisos outros testes, os nossos resultados preliminares, sugerem que os lipoplexos de DODAB:MO:DC-Chol-BRAF-siRNA poderão ser eficientes no silenciamento da expressão do BRAF em células de CCR. Em conclusão, os lipoplexos DODAB:MO:DC-Chol desenvolvidos neste trabalho poderão ser nanovectores promissores para entrega de siRNA, como uma abordagem terapêutica para o silenciamento de genes no CCR

Rastreio de estratégias terapêuticas num modelo de ratinho da doença de Machado-Joseph: foco na proteostase

Tese de Doutoramento em Ciências da SaúdeMachado-Joseph Disease (MJD) belongs to the group of nine Polyglutamine (PolyQ) diseases, which are characterized by the appearance of misfolded protein species, protein aggregates, neuronal dysfunction and ultimately cell death, of which is triggered by the presence of an expanded CAG repeat in the respective disease-causing genes. Along with the pathogenic motif, all these disease-associated proteins are widely expressed but the diseases only affect specific subsets of neurons. So far there is no effective treatment available for these disorders. Because the pathogenic mechanism(s) underlying MJD are poorly understood, which might be hampering the progression of effective therapeutical targets, this work focused on the search for new therapies based on hypotheses, that additionally allow the study of molecular mechanism(s) of disease. For this, we used the CMVMJD135 mouse model, which recapitulates the human disease both at the phenotypic and neuropathologic levels. We tested the efficacy of several compounds acting on different aspects of cellular function: (i) molecular chaperone load, (Hsp90 inhibitor - 17-dimethyl aminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride - 17-DMAG); (ii) autophagy (lithium chloride and a combination of lithium chloride – LiCl - and temsirolimus - CCI-779); (iii) Endoplasmic reticulum (ER) stress response, (taroursodeoxycholic acid - TUDCA), also known to have multiple actions in the cells, and (iv) the energy status in the cell (creatine). Chronic treatment of CMVMJD mice with 17-DMAG resulted in a delay in progression of the motor coordination deficits and a reduction in neuropathology. While we observed limited induction of heat-shock proteins with treatment, we found evidence that 17-DMAG could be acting through autophagy, as levels of LC3-II and beclin-1 were induced in the brain of treated animals. This resulted in decreased levels of the mutant ataxin-3 (ATXN3) and reduced intranuclear aggregation of this protein. To further test autophagy induction as potential therapeutic approach for MJD, we tested LiCl alone and a combination of LiCl with CCI-779 (m-TOR independent and dependent inducers, respectively). In spite of activating autophagy, as suggested by the increased levels of Beclin-1, Atg7, and LC3- II, and a reduction in the p62 protein levels, lithium had no overall beneficial effects in MJD model concerning motor performance. Furthermore, the combined therapy using LiCl and CCI-779 proved to be deleterious to both WT and transgenic animals, failing to rescue their neurological symptoms in the first and exerting in neurotoxic effects in the latter. TUDCA is an orally bioavailable and BBB permeable bile acid with known neuroprotective action, through its anti-amyloidogenic and chemical chaperone activities and its ability to modulate apoptotic pathways. In addition, TUDCA is FDA-approved for chronic use in humans to treat liver disorders, but has also been shown to be beneficial in several models of different neurodegenerative diseases. In the CMVMJD135 model, TUDCA delayed the onset of disease and improved the motor phenotype, including balance, motor coordination and gait parameters, and ameliorated neurological reflexes, exploratory movement deficits and muscular strength problems. Although TUDCA treatment did not reduce the ATXN3 aggregate load in the brain, it normalized the RNA levels of TNF-α, Il1β and Il10 in the brainstem and reduced the astrogliosis in the substantia nigra and brainstem. These results demonstrated the therapeutic efficacy of TUDCA supplementation for MJD, most likely mediated by its anti-inflammatory properties, making this compound an attractive for the treatment of neurodegenerative diseases, including MJD.Lastly, we tested the efficacy of creatine, another naturally-occurring compound known to balance energy status in the cell. Creatine-supplemented diet led to an overall improvement in the motor phenotype of CMVMJD135 mice, namely improved motor coordination, limb strength and gait quality, and amelioration of some neurological parameters such as tremors and abnormal reflexes. Remarkably, chronic creatine treatment delayed the onset of several symptoms and, in some cases, completely abolished their appearance, supporting creatine supplementation as a useful strategy to slow the progression of MJD. In summary in this work we validated a new MJD mouse model for use in preclinical trials as a powerful tool to study simultaneously pathogenic mechanisms associated with the disease and to develop novel therapeutic strategies. Furthermore, we found that Hsp90 inhibitors, TUDCA and creatine are relevant therapeutic candidates for MJD, some of which could be advanced to clinical trials in MJD patients.A doença de Machado Joseph (DMJ) pertence ao grupo de nove doenças poliglutaminas em que o gene causador da doença possui uma expansão anómala do codão CAG. A presença desta expansão conduz ao aparecimento de espécies proteicas com conformação incorreta, agregados proteicos, disfunção neuronal e consequentemente, morte celular. Para além da expansão, todos os genes associados a este grupo de doenças possuem expressão ubíqua apesar de só afetarem subconjuntos específicos de neurónios. Atualmente, não existe tratamento eficaz para a DMJ. Uma das razões pelas quais há um atraso no desenvolvimento de alvos terapêuticos está relacionada com o conhecimento incompleto do(s) mecanismo(s) de patogénese associados à DMJ. Assim sendo, o objetivo deste estudo centrou-se na procura de novas terapias, usando uma abordagem baseada em hipóteses, que pode também permitir o estudo dos mecanismo(s) moleculares da doença. Para tal, foi usado o modelo de ratinho CMVMJD135 que recapitula a doença humana a vários níveis, nomeadamente fenotípico e neuropatológico. Testámos a eficácia de diversos compostos com alvos terapêuticos relacionados com diferentes funções celulares: (i) níveis de chaperones moleculares (inibidor de Hsp90 – 17-dimetil aminoetillamino 17- demetoxigeldanamicina - 17-DMAG); (ii) autofagia (cloreto de lítio e combinação de cloreto de lítico –LiCL e temsirolimus - CCI-779); (iii) resposta ao stress do retículo endoplasmático (ácido tauroursodesoxicólico – TUDCA), com múltiplas acções celulares, e (iv) estado energético celular (creatina). O tratamento crónico com 17-DMAG no ratinho CMVMJD135 resultou num atraso da progressão da descoordenação motora e redução da neuropatologia. Apesar de ter sido observada uma indução limitada das chaperonas moleculares, este tratamento poderá ter atuado a nível da autofagia na medida em que houve indução dos níveis de LC3-II e beclina-1 no cérebro de animais tratados. Esta indução resultou na diminuição dos níveis de ataxina-3 (ATXN3) e uma redução da agregação intranuclear desta proteína. Para testar mais aprofundadamente a indução da autofagia como potencial terapia para a DMJ, foi testado LiCl isoladamente e em combinação com CCI-779 (atuando de forma independente e dependente da sinalização mTOR, respectivamente). Apesar da ativação da autofagia, sugerida pelos níveis aumentados de beclina-1, Atg7, LC3-II e redução dos níveis proteicos de p62, o tratamento do modelo DMJ com lítio foi de uma forma geral ineficaz ao nível do desempenho motor. Além disso, a terapia combinada de LiCl e CCI-779 revelou-se prejudicial em ambos os ratinhos WT e transgénicos, falhando na recuperação de sintomas neurológicos e sendo neurotóxico. O TUDCA é um ácido biliar com administração oral e permeável à BBB com funções neuroprotectoras conhecidas, através da sua capacidade anti-amiloidogénica, actividade de chaperona química e de modulação de vias apoptóticas. Adicionalmente, o TUDCA é um composto aprovado pela FDA para administração crónica no tratamento de doenças hepáticas, sendo também benéfico em diversos modelos de doenças neurodegenerativas. No modelo CMVMJD135, o tratamento com TUDCA atrasou o início da doença e melhorou o fenótipo motor incluindo equilíbrio, coordenação motora, e parâmetros da marcha, reduziu os reflexos neurológicos anómalos, melhorou os défices no movimento exploratório e força muscular. Apesar de o tratamento com este composto não ter reduzido os níveis de agregação da proteína ATXN3, foi eficaz na redução dos níveis de expressão de TNF-α, Il1β e Il10, tendo também reduzido a astrogliose no tronco cerebral e substantia nigra. Estes resultados demonstram a eficácia terapêutica da suplementação com TUDCA na DMJ, muito provavelmente através das suas capacidades anti-inflamatórias, o que torna este composto atrativo no tratamento de doenças neurodegenerativas, incluindo a DMJ. Por fim foi testada a creatina, outro composto natural reconhecido pela eficácia em restabelecer o equilíbrio energético na célula. A dieta suplementada com creatina conduziu a uma melhoria geral no fenótipo motor do ratinho CMVMJD135; nomeadamente, melhorou a coordenação motora, força nos membros e qualidade da marcha. Também teve impacto positivo em parâmetros neurológicos como os tremores e reflexos anormais. Surpreendentemente, o tratamento crónico com creatina atrasou o início do aparecimento de diversos sintomas e até aboliu a presença de alguns, o que reinforça a suplementação com creatina como uma estratégica eficaz no atraso na progressão de DMJ. Em conclusão, este estudo validou o novo modelo DMJ de ratinho para ensaios pré-clínicos como uma ferramenta valiosa para estudar simultaneamente mecanismos patogénicos associado à doença e para desenvolver novas estratégias terapêuticas. Além disso foi demonstrado que inibidores da Hsp90, TUDCA e creatina são candidatos terapêuticos relevantes para a DMJ, alguns dos quais com possibilidade de avançarem para ensaios clínicos em doentes.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) SFRH/BD/78388/201

Programa "via verde do AVC" : análise do impacto sobre a mortalidade do AVC

ABSTRACT - The program ‘Via verde do AVC’ has been implemented in Portugal since 2005, with the objective of reducing mortality by stroke. Mortality rates from stroke have been decreasing, but no studies have been done measuring the link between this trend and ‘Via verde do AVC’. This study aims to assess whether the program has achieved significant health gains. We rely on two data sources: individual level hospital data on ischemic stroke admissions and regional level stroke mortality rates. For both types of data we find no evidence that ‘Via verde do AVC’ had a statistically significant impact on ischemic stroke mortality.RESUMO - O programa “Via verde do AVC” foi implementado em Portugal desde 2005, com o objetivo de reduzir a mortalidade por AVC. As taxas de mortalidade por AVC têm vindo a diminuir, mas nenhum estudo tentou medir a ligação entre esta tendência e a “Via verde do AVC”. Este estudo pretendeu avaliar se o programa conseguiu ganhos significativos de saúde. Contámos com 2 fontes de dados: dados hospitalares a nível individual de internamentos por AVC isquémico e taxas regionais de mortalidade por AVC. Para ambos os tipos de dados não encontrámos qualquer evidência de a “Via verde do AVC” ter um impacto estatisticamente significativo sobre a mortalidade do AVC isquémico.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The impact of visual advertising techniques on consumers’ purchase intention of a chocolate bar : the mediating role of taste perception

Billions and billions of dollars are annually spent on advertisement. The Food Packaged Goods industry is no exception. This is because advertising is a powerful weapon to influence the consumers’ purchase intention and taste perception. Complementarily, it is also known that taste is a key-attribute in food acquisition. Albeit, food advertisement is mainly used to induce buying intentions and rarely attempts to affect taste perceptions. But what if taste perception explains the relationship between consumer exposure to visual ads and their intention to purchase Food Packaged Goods? What if marketers can skew these taste perceptions through the usage of different advertising techniques? This research sought to answer these questions using Endorsement and Sensory Marketing. Each of these practices had a Traditional advert (i.e. only presenting the product) serving as control. Accordingly, seven pictorial adverts were created from the ground up based on three research procedures: Pre-Online Survey, Focus Group and Semi-Structured Interviews. Subsequently, the hypotheses were tested using a cross-sectional online questionnaire. Findings suggest that taste perception largely mediates the relationship between visual advertising and purchase intention. Moreover, Sensory Marketing demonstrated to be extremely effective when deployed in adverts. On the other hand, Endorsement is surprisingly inadvisable since it achieved similar outcomes to Traditional advertising, or even inferior. Given this, it is believed that managers should invest on techniques that subtly influence consumers, going unnoticed as marketing intending to persuade. The advertising world has been changing, and this research is proof of that.Biliões e biliões de dólares são anualmente gastos em publicidade. Na indústria de produtos alimentares embalados não é exceção. De facto, a publicidade é uma arma poderosa para influenciar intenções de compra e perceções de sabor. Complementarmente, também se sabe que o sabor é um atributo chave para a aquisição destes bens. Todavia, a publicidade é maioritariamente utilizada para promover intenções de compra, invulgarmente tencionando afetar o sabor percebido. Mas e se a perceção de sabor explicar a relação entre anúncios pictóricos e a intenção de adquirir produtos alimentares? E se os marketers puderem afetar essas perceções através da utilização de técnicas de publicidade? Esta investigação visa responder a estas questões utilizando Endorsement e Marketing Sensorial. Cada uma destas práticas foi acompanhada por um anúncio Tradicional (isto é, apenas apresentando o produto) servindo como controlo. Por conseguinte, sete anúncios foram criados tendo por base três estudos: Pré-Questionário Online, Grupo de Foco e Entrevistas Semi-Estruturadas. Posteriormente, as hipóteses foram testadas através de um questionário online transversal. Os resultados revelaram que a perceção de sabor medeia consideravelmente a relação entre publicidade visual e a intenção de compra. Ademais, a utilização de Marketing Sensorial em anúncios provou ser extremamente eficaz. Por outro lado, Endorsement demonstrou ser surpreendentemente desaconselhável visto alcançar semelhantes, ou até piores, resultados que publicidade Tradicional. Dado isto, acredita-se que os managers devem apostar em técnicas que influenciem os consumidores subtilmente, passando despercebidas como técnicas de marketing. O mundo da publicidade está em transformação e esta pesquisa é a prova disso